1898年、東京生まれ。1920年、監督助手として日活向島撮影所に入社。1923年、『愛に甦る日』で監督デビューを飾る。関東大震災のため京都の日活大将軍撮影所に移り、以後京都を中心に活動を行っていく。1926年『紙人形春の囁き』『狂恋の女師匠』で注目され、1932年『滝の白糸』、1936年『浪華悲歌』『祇園の姉妹』、1939年『残菊物語』とリアリズムに裏打ちされた傑作を次々と完成させる。戦後は長いスランプに陥るが、1952年『西鶴一代女』でヴェネチア国際映画祭国際賞を受賞、見事に復活を遂げる。

大映専属となった1953年、宮川一夫キャメラマンという才能を得て、『雨月物語』ヴェネチア映画祭銀獅子賞を受賞。翌54年『山椒太夫』で再びヴェネチア映画祭銀獅子賞を受賞、三年連続でヴェネチア映画祭受賞という偉業を成し遂げて、世界中にミゾグチの名を轟かす。ベテラン・長谷川一夫と組んだ『近松物語』(54)、新人・市川雷蔵を見出した『新・平家物語』(55)など傑作を連発するが、1955年頃から体調を崩し1956年8月24日に急逝。享年58。その年に公開した『赤線地帯』(56)が遺作となった。
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